VITAMINA B5 - ácido pantotênico | VITAMIN B5 - pantothenic acid

A vitamina B5, ou ácido pantotênico, está naturalmente presente nos alimentos, adicionada aos alimentos e disponível como suplemento. É usado para sintetizar a coenzima A (CoA), um composto químico que ajuda as enzimas a construir e quebrar ácidos graxos, bem como realizar outras funções metabólicas; e sintetizar proteína transportadora de acila, que também está envolvida na construção de gorduras. [1]

• CoA é essencial para a síntese e degradação de ácidos graxos, transferência de grupos acetila e acila e uma infinidade de outros processos anabólicos e catabólicos [6,7].
• O papel principal da proteína transportadora de acila é na síntese de ácidos graxos [5]

Uma grande variedade de alimentos vegetais e animais contém ácido pantotênico [8]. Cerca de 85% do ácido pantotênico da dieta está na forma de CoA ou fosfopanteteína [5,7]. Essas formas são convertidas em ácido pantotênico por enzimas digestivas (nucleosidases, peptidases e fosforilases) no lúmen intestinal e nas células intestinais. O ácido pantotênico é absorvido no intestino e entregue diretamente na corrente sanguínea por transporte ativo (e, possivelmente, difusão simples em doses mais altas) [5,7, 8]. A panteína, a forma desfosforilada da fosfopanteteína, no entanto, é primeiro absorvida pelas células intestinais e convertida em ácido pantotênico antes de ser liberada na corrente sanguínea [5]. A flora intestinal também produz ácido pantotênico, mas sua contribuição para a quantidade total de ácido pantotênico que o corpo absorve não é conhecida [7]. Os glóbulos vermelhos transportam ácido pantotênico por todo o corpo [7]. A maior parte do ácido pantotênico nos tecidos está na forma de CoA, mas quantidades menores estão presentes como proteína transportadora de acila ou ácido pantotênico livre [7,8].

Quantidades Recomendadas:

Vitamina B5 e Saúde: [3, 4]

Tem papel importantíssimo em ajudar a quebrar as gorduras e associado a uma alimentação saudável é capaz de:

• Redução dos níveis de colesterol em pessoas com dislipidemia - condição em que há uma concentração anormalmente alta de gordura ou lipídios no sangue (por exemplo, colesterol "ruim" LDL, triglicerídeos) e níveis baixos de colesterol "bom" HDL.
• Níveis baixos de CoA podem prevenir a degradação e eliminação das gorduras no sangue - o que não é bom para a saúde.
• Efeito antioxidante - reduz a inflamação de baixo grau, que está presente nos estágios iniciais da doença cardíaca.

Hiperlipidemia:

Por causa do papel do ácido pantotênico na síntese de triglicerídeos e no metabolismo das lipoproteínas, os especialistas levantaram a hipótese de que a suplementação de ácido pantotênico pode reduzir os níveis de lipídios em pacientes com hiperlipidemia [15].

Vários ensaios clínicos demonstraram que a forma de ácido pantotênico conhecida como pantetina reduz os níveis de lipídios quando tomada em grandes quantidades [16], mas o ácido pantotênico em si não parece ter os mesmos efeitos [8]. Uma revisão de 2005 incluiu 28 pequenos ensaios clínicos (tamanho médio da amostra de 22 participantes) que examinaram o efeito dos suplementos de pantetina (dose média diária de 900 mg por uma média de 12,7 semanas) nos níveis de lipídios séricos em um total de 646 adultos com hiperlipidemia [12].

• Em média, os suplementos foram associados a quedas de triglicerídeos de 14,2% em 1 mês e 32,9% em 4 meses.
• Os declínios correspondentes no colesterol total foram de 8,7% e 15,1%.
• Para o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) diminuíram em 10,4% e 20,1%.
• Os aumentos correspondentes no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) foram de 6,1% e 8,4%.

Alguns ensaios clínicos adicionais avaliaram os efeitos da pantetina nos níveis de lipídios desde a publicação da revisão de 2005. Um ensaio duplo-cego na China designou aleatoriamente 216 adultos com hipertrigliceridemia (204–576 mg/dia) para suplementação com 400 U / dia de CoA ou 600 mg / dia de pantetina [17]. Todos os participantes também receberam aconselhamento dietético. Os níveis de triglicerídeos caíram significativamente 16,5% com pantetina em comparação com o valor basal após 8 semanas. As concentrações de colesterol total e colesterol não HDL também diminuíram modestamente, mas significativamente em relação ao valor basal. No entanto, essas quedas podem ter sido devidas, pelo menos em parte, ao aconselhamento dietético que os participantes receberam.

Dois estudos randomizados, cegos e controlados por placebo pelo mesmo grupo de pesquisa em um total de 152 adultos com risco de doença cardiovascular baixo a moderado descobriram que 600 mg / dia de pantetina por 8 semanas seguido de 900 mg / dia por 8 semanas mais um estilo de vida terapêutico a mudança na dieta resultou em reduções pequenas, mas significativas, no colesterol total, colesterol LDL e colesterol não HDL em comparação com o placebo após 16 semanas [19,22]. O aumento da quantidade de pantetina de 600 para 900 mg / dia não aumentou a magnitude da redução nas medidas de lipídios.

Estudos adicionais são necessários para determinar se a suplementação de pantetina tem um efeito benéfico sobre a hiperlipidemia, independentemente de, e junto com, uma dieta saudável para o coração. A pesquisa também é necessária para determinar os mecanismos dos efeitos da pantetina nos níveis de lipídios.

Alimentos fontes:

O ácido pantotênico é encontrado em quase todos os alimentos vegetais e animais em algum grau, porque a vitamina é encontrada em todas as células vivas. As melhores fontes são carne bovina, frango, carnes orgânicas, cereais fortificados e alguns vegetais. [2]

• Cereais fortificados
• Carnes de órgãos (fígado, rim)
• Carne
• Peito de frango
• Cogumelos
• Abacate
• Sementes de nozes
• Leite lácteo
• Iogurte
• Batatas
• Ovos
• Arroz integral
• Aveia
• Brócolis

Deficiência: [6,7,8,6,14,15]

Como o ácido pantotênico é encontrado em uma ampla variedade de alimentos, uma deficiência é rara, exceto em pessoas que têm outras deficiências de nutrientes, como observado na desnutrição grave. Outros casos raros são observados em pessoas com mutações genéticas nas quais o ácido pantotênico não pode ser metabolizado. Problemas intestinais em absorção de alimentos.

Os sintomas de deficiência podem incluir:

• Dor de cabeça
• Fadiga
• Irritabilidade, inquietação
• Sono perturbado
• Náusea, vômito, cólicas estomacais
• Dormência ou sensação de queimação nas mãos ou pés
• Cãibras musculares
• Distúrbios gastrointestinais

Grupo de risco:

Pessoas com mutação neurodegenerativa 2 associada a pantotenato quinase.

O ácido pantotênico quinase é uma enzima essencial para a produção de CoA e fosfopanteteína. É a principal enzima associada à via metabólica responsável pela síntese de CoA. Mutações no gene da pantotenato quinase 2 (PANK2) causam um distúrbio hereditário raro, a neurodegeneração associada à pantotenato quinase (PKAN). PKAN é um tipo de neurodegeneração associada ao acúmulo de ferro no cérebro [7]. Um grande número de mutações PANK2 reduz a atividade da pantotenato quinase 2, potencialmente diminuindo a conversão do ácido pantotênico em CoA e, assim, reduzindo os níveis de CoA [5].

As manifestações da PKAN podem incluir distonia (contrações de grupos de músculos opostos), espasticidade e retinopatia pigmentar [5,7,16]. Sua progressão é rápida e leva a deficiência significativa e perda de função [12]. O tratamento se concentra principalmente na redução dos sintomas [13]. Não se sabe se a suplementação de pantotenato é benéfica na PKAN, mas alguns relatos anedóticos indicam que os suplementos podem reduzir os sintomas em alguns pacientes com PKAN atípica [14].

Toxicidade:

Sem toxicidade. Um nível tóxico de ácido pantotênico não foi observado em fontes de alimentos.
Com doses diárias muito grandes de 10 gramas por dia, foram relatados problemas de estômago ou diarreia leve. [2] No entanto, isso é raro e um nível de ingestão superior tolerável para ácido pantotênico não foi estabelecido.

Você sabia?

O ácido pantotênico é vendido como um suplemento que supostamente ajuda dezenas de doenças, de alergias e caspa a cãibras nas pernas e artrite. Infelizmente, há poucas evidências para apoiar essas afirmações.

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Vitamin B5, or pantothenic acid, is naturally present in foods, added to foods, and available as a supplement. It is used to synthesize coenzyme A (CoA), a chemical compound that helps enzymes build and break down fatty acids, as well as perform other metabolic functions; and synthesizing acyl transporter protein, which is also involved in building fat. [1]

• CoA is essential for the synthesis and degradation of fatty acids, transfer of acetyl and acyl groups and a multitude of other anabolic and catabolic processes. [6,7]
• The main role of the acyl transporter protein is in fatty acid synthesis. [5]

A wide variety of plant and animal foods contain pantothenic acid [8]. About 85% of dietary pantothenic acid is in the form of CoA or phosphopantethein [5,7]. These forms are converted to pantothenic acid by digestive enzymes (nucleosidases, peptidases, and phosphorylases) in the intestinal lumen and intestinal cells. Pantothenic acid is absorbed from the intestine and delivered directly into the bloodstream by active transport (and possibly simple diffusion at higher doses) [5,7, 8]. Panthein, the dephosphorylated form of phosphopantethein, however, is first absorbed by intestinal cells and converted to pantothenic acid before being released into the bloodstream [5]. The intestinal flora also produces pantothenic acid, but its contribution to the total amount of pantothenic acid the body absorbs is not known [7]. Red blood cells carry pantothenic acid throughout the body [7]. Most pantothenic acid in tissues is in the form of CoA, but smaller amounts are present as acyl transporter protein or free pantothenic acid [7,8].

Recommended amounts:

• RDA (daily recommendation):

• UL (Upper Tolerable Intake Level): 
• UL has not been established for pantothenic acid because a toxic level has not been observed at high doses.

Vitamin B5 and Health: [3, 4] 

It plays an important role in helping to break down fats and, associated with healthy eating, is capable of:

• Lowering cholesterol levels in people with dyslipidemia - a condition in which there is an abnormally high concentration of fat or lipids in the blood (eg, "bad" LDL cholesterol, triglycerides) and low levels of "good" HDL cholesterol.
• Low levels of CoA can prevent the breakdown and elimination of fats in the blood - which is not good for your health.
• Antioxidant Effect - Reduces the low-grade inflammation that is present in the early stages of heart disease.

Hyperlipidemia:

Because of pantothenic acid's role in triglyceride synthesis and lipoprotein metabolism, experts have hypothesized that pantothenic acid supplementation may reduce lipid levels in patients with hyperlipidemia [15].

Several clinical trials have shown that the form of pantothenic acid known as pantetin reduces lipid levels when taken in large amounts [16], but pantothenic acid itself does not appear to have the same effects [8]. A 2005 review included 28 small clinical trials (mean sample size of 22 participants) that examined the effect of panthetin supplements (mean daily dose 900 mg for an average of 12.7 weeks) on total serum lipid levels, of 646 adults with hyperlipidemia [12].

• On average, the supplements were associated with drops in triglycerides of 14.2% at 1 month and 32.9% at 4 months.
• The corresponding declines in total cholesterol were 8.7% and 15.1%
• Low-density lipoprotein (LDL) cholesterol decreased by 10.4% and 20.1%.
• The corresponding increases in high-density lipoprotein (HDL) cholesterol were 6.1% and 8.4%.

Some additional clinical trials have evaluated the effects of pantetin on lipid levels since the publication of the 2005 review. A double-blind trial in China randomly assigned 216 adults with hypertriglyceridemia (204–576 mg/day) to supplementation with 400 U/day of CoA or 600 mg/day of panthetin [17]. All participants also received dietary counseling. Triglyceride levels dropped significantly by 16.5% with panthetin compared to baseline after 8 weeks. Total cholesterol and non-HDL cholesterol concentrations also decreased modestly but significantly from baseline. However, these falls may have been due, at least in part, to the dietary counseling the participants received.

Two randomized, blind, placebo-controlled trials by the same research group in a total of 152 adults at low to moderate risk of cardiovascular disease found that 600 mg/day of pantetin for 8 weeks followed by 900 mg/day for 8 weeks plus one Therapeutic lifestyle change in diet resulted in small but significant reductions in total cholesterol, LDL cholesterol, and non-HDL cholesterol compared with placebo after 16 weeks [19,22]. Increasing the amount of pantetin from 600 to 900 mg/day did not increase the magnitude of the reduction in lipid measurements.

Additional studies are needed to determine whether panthetin supplementation has a beneficial effect on hyperlipidemia, independently of, and in conjunction with, a heart-healthy diet. Research is also needed to determine the mechanisms of panthetin's effects on lipid levels.

Food sources:

Pantothenic acid is found in almost all plant and animal foods to some degree, because the vitamin is found in all living cells. The best sources are beef, chicken, organic meats, fortified cereals and some vegetables. [2]

• Fortified cereals
• Organ meats (liver, kidney)
• Beef
• Chicken breast
• Mushrooms
• Avocado
• Nut Seeds
• Milk milk
• Yogurt
• Potatoes
• Eggs
• Brown rice
• Oat
• Broccoli

Deficiency: [6,7,8.6,14,15]

Because pantothenic acid is found in a wide variety of foods, a deficiency is rare, except in people who have other nutrient deficiencies, as seen in severe malnutrition. Other rare cases are seen in people with genetic mutations in which pantothenic acid cannot be metabolized. Intestinal problems in food absorption.

Deficiency symptoms may include:

• Headache
• Fatigue
• Irritability, restlessness
• Disturbed sleep
• Nausea, vomiting, stomach cramps
• Numbness or burning sensation in hands or feet
• Muscle cramps
• Gastrointestinal Disorders

Group of risk:

People with pantothenate kinase-associated neurodegenerative mutation 2.

Pantothenic acid kinase is an essential enzyme for the production of CoA and phosphopantethein. It is the main enzyme associated with the metabolic pathway responsible for CoA synthesis. Mutations in the pantothenate kinase 2 (PANK2) gene cause a rare hereditary disorder, pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN). PKAN is a type of neurodegeneration associated with the accumulation of iron in the brain [7]. A large number of PANK2 mutations reduce pantothenate kinase 2 activity, potentially decreasing the conversion of pantothenic acid to CoA and thus reducing CoA levels [5].

Manifestations of PKAN can include dystonia (contractions of opposing muscle groups), spasticity, and pigmentary retinopathy [5,7,16]. Its progression is rapid and leads to significant impairment and loss of function [12]. Treatment mainly focuses on reducing symptoms [13]. It is not known whether pantothenate supplementation is beneficial in PKAN, but some anecdotal reports indicate that supplements may reduce symptoms in some patients with atypical PKAN [14].

Toxicity:

No toxicity. A toxic level of pantothenic acid has not been observed in food sources.
With very large daily doses of 10 grams per day, stomach problems or mild diarrhea have been reported. [2] However, this is rare and a tolerable upper intake level for pantothenic acid has not been established.

Did you know?

• Pantothenic acid is sold as a supplement that supposedly helps dozens of diseases, from allergies and dandruff to leg cramps and arthritis. Unfortunately, there is little evidence to support these claims.
• Vitamin B5 is also known as pantothenic acid or pantothenate. The word pantothenic comes from the Greek “pantou”, which means everywhere. Almost all foods contain small amounts of pantothenic acid.
• It was the fifth B-complex vitamin to be found, which is why scientists named it B5.
• B5 is a water soluble vitamin - that is to say, it is water soluble.
• Structure and chemical formula:

Instagram: @nutricleocoelho

Fontes | Research source:

https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/pantothenic-acid-vitamin-b5/

1 - Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academy Press; 1998.

2 - U.S. Department of Health and Human Services. Pantothenic Acid Fact Sheet for Health Professionals. Available on: <https://ods.od.nih.gov/factsheets/PantothenicAcid-HealthProfessional/>

3 - Chen YQ, Zhao SP, Zhao YH. Efficacy and tolerability of coenzyme A vs pantethine for the treatment of patients with hyperlipidemia: A randomized, double-blind, multicenter study. 2015 Sep 1;9(5):692-7. Avaiable on: <https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1933287415003025> 

4 - Jung S, Kim MK, Choi BY. The long-term relationship between dietary pantothenic acid (vitamin B5) intake and C-reactive protein concentration in adults aged 40 years and older. 2017 Sep 1;27(9):806-16. Available on: <https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0939475317301187>

https://ods.od.nih.gov/factsheets/PantothenicAcid-HealthProfessional/

5 - (2) Sweetman L. Pantothenic acid. In: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., eds. Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. London and New York: Informa Healthcare; 2010:604-11.

6 - (3) Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academy Press; 1998.

7 - (4) Trumbo PR. Pantothenic acid. In: Ross AC, Caballero B, Cousins RJ, et al., eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 11th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2014:351-7.

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9 - (6) Hodges RE, Ohlson MA, Bean WB. Pantothenic acid deficiency in man. J Clin Invest 1958;37:1642-57. Available on: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13587673/>

10 - (14) Glusman M. The syndrome of burning feet (nutritional melalgia) as a manifestation of nutritional deficiency. Am J Med 1947;3:211-23 . Available on: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20253668/> <https://www.amjmed.com/article/0002-9343(47)90151-4/pdf>

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13 - (17) Gregory A, Hayflick SJ. Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2017.

14 - (18) Kurian MA, Hayflick SJ. Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) and PLA2G6-associated neurodegeneration (PLAN): review of two major neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) phenotypes. Int Rev Neurobiol 2013;110:49-71. Available on: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24209433/>

15 - (19) Rumberger JA, Napolitano J, Azumano I, et al. Pantethine, a derivative of vitamin B(5) used as a nutritional supplement, favorably alters low-density lipoprotein cholesterol metabolism in low- to moderate-cardiovascular risk North American subjects: a triple-blinded placebo and diet-controlled investigation. Nutr Res 2011;31:608-15. Available on: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21925346/>

16 - (20) McRae MP. Treatment of hyperlipoproteinemia with pantethine: A review and analysis of efficacy and tolerability. Nutrition Research 2005;25:319-33.

17 - (21) Chen YQ, Zhao SP, Zhao YH. Efficacy and tolerability of coenzyme A vs pantethine for the treatment of patients with hyperlipidemia: A randomized, double-blind, multicenter study. J Clin Lipidol 2015;9:692-7. Available on: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26350816/>