VITAMINA B3 - NIACINA | VITAMIN B3 - NIACIN

 

A niacina (também conhecida como vitamina B3) é uma das vitaminas B solúveis em água. Niacina é o nome genérico do ácido nicotínico (ácido piridina-3-carboxílico), nicotinamida (niacinamida ou piridina-3-carboxamida) e derivados relacionados, como o ribosídeo [1-3] de nicotinamida. A niacina está naturalmente presente em muitos alimentos, adicionada a alguns produtos alimentícios e disponível como suplemento dietético.

Todos os tecidos do corpo convertem a niacina absorvida em sua principal forma metabolicamente ativa, a coenzima nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD). Mais de 400 enzimas requerem NAD para catalisar reações no corpo, o que é mais do que para qualquer outra coenzima derivada de vitamina [1]. O NAD também é convertido em outra forma ativa, a coenzima nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADP), em todos os tecidos, exceto no músculo esquelético [4].

O NAD e o NADP são necessários na maioria dos processos redox metabólicos em células onde os substratos são oxidados ou reduzidos. O NAD está principalmente envolvido em reações catabólicas que transferem a energia potencial em carboidratos, gorduras e proteínas para trifosfato de adenosina (ATP), a moeda de energia primária da célula [4]. O NAD também é necessário para enzimas envolvidas em funções celulares críticas, como a manutenção da integridade do genoma, controle da expressão gênica e comunicação celular [3-4]. O NADP, ao contrário, permite reações anabólicas, como a síntese de colesterol e ácidos graxos, e desempenha um papel cítrico na manutenção da função antioxidante celular.

A maior parte da niacina dietética está na forma de ácido nicotínico e nicotinamida, mas alguns alimentos contêm pequenas quantidades de NAD e NADP. O corpo também converte um pouco de triptofano, um aminoácido da proteína, em NAD, então o triptofano é considerado uma fonte alimentar de niacina.

Quando o NAD e o NADP são consumidos nos alimentos, eles são convertidos em nicotinamida no intestino e, em seguida, absorvidos [4]. A niacina ingerida é absorvida principalmente no intestino delgado, mas parte é absorvida no estômago [1-3].

Mesmo quando tomada em doses muito altas de 3-4 g, a niacina é quase completamente absorvida. Uma vez absorvida, as quantidades fisiológicas de niacina são metabolizadas em NAD. Algum excesso de niacina é absorvido pelos glóbulos vermelhos para formar um reservatório circulante. O fígado metila qualquer excesso restante em N1-metil-nicotinamida, N1-metil-2-piridona-5-carboxamida e outros produtos da oxidação da piridona, que são então excretados na urina. O ácido nicotínico não metabolizado e a nicotinamida podem estar presentes na urina também quando a ingestão de niacina é muito alta.

Os níveis de niacina no sangue não são indicadores confiáveis ​​do status de niacina. A medida mais sensível e confiável do estado da niacina é a excreção urinária de seus dois principais metabólitos metilados, N1-metil-nicotinamida e N1-metil-2-piridona-5-carboxamida [2]. As taxas de excreção em adultos de mais de 17,5 micromoles / dia desses dois metabólitos refletem o nível de niacina adequado, enquanto as taxas de excreção entre 5,8 e 17,5 micromoles / dia refletem o baixo nível de niacina. Um adulto apresenta deficiência de niacina quando as taxas de excreção urinária são inferiores a 5,8 micromoles / dia. Indicadores de inadequação, como este e outros sinais bioquímicos (por exemplo, um produto de oxidação de 2-piridona de N1-metil-nicotinamida abaixo dos limites de detecção no plasma ou baixas concentrações de NAD nos eritrócitos) ocorrem bem antes dos sinais clínicos evidentes de deficiência [2]. Outra medida do status da niacina leva em consideração o fato de que os níveis de NAD diminuem à medida que o status da niacina se deteriora, enquanto os níveis de NADP permanecem relativamente constantes [1,3,5]. Um “número de niacina” (a razão entre as concentrações de NAD e NADP no sangue total x 100) abaixo de 130 sugere deficiência de niacina [6,7]. Um “índice de niacina” (a razão entre as concentrações de NAD e NADP nos eritrócitos) abaixo de 1 sugere que um indivíduo está em risco de desenvolver deficiência de niacina [8]. Nenhum teste bioquímico funcional que reflita os estoques corporais totais de niacina está disponível [5].

Ingestão Recomendada

As recomendações de ingestão de niacina e outros nutrientes são fornecidas nas Dietary Reference Intakes (DRIs) desenvolvidas por um comitê de especialistas do Food and Nutrition Board (FNB) nas Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina [2]. DRI é o termo geral para um conjunto de valores de referência usados para planejar e avaliar a ingestão de nutrientes por pessoas saudáveis. Esses valores, que variam por idade e sexo, incluem:

Fontes de niacina

Alimentação:

A niacina está presente em uma ampla variedade de alimentos.

Muitos alimentos de origem animal - incluindo aves, carne bovina e peixes - fornecem cerca de 5-10 mg de niacina por porção, principalmente nas formas altamente biodisponíveis de NAD e NADP [3].

Alimentos à base de plantas, como nozes, legumes e grãos, fornecem cerca de 2 a 5 mg de niacina por porção, principalmente como ácido nicotínico. Em alguns produtos de grãos, no entanto, a niacina naturalmente presente é amplamente ligada a polissacarídeos e glicopeptídeos que a tornam apenas cerca de 30% biodisponível [3,4]. Muitos pães, cereais e fórmulas infantis nos Estados Unidos e em muitos outros países contêm niacina adicionada. A niacina que é adicionada a alimentos enriquecidos e fortificados está em sua forma livre e, portanto, altamente biodisponível [2].


O triptofano é outra fonte alimentar de niacina porque este aminoácido - quando presente em quantidades além do necessário para a síntese de proteínas - pode ser convertido em NAD, principalmente no fígado [3,5]. A estimativa de eficiência mais comumente usada para a conversão de triptofano em NAD é 1:60 (ou seja, 1 mg de niacina [NAD] a partir de 60 mg de triptofano). No entanto, a eficiência da conversão de triptofano em NAD varia consideravelmente em diferentes pessoas [3].

Alimentos fontes:

• Arroz integral
• Amendoim
• Cereais de café da manhã fortificados
• Arroz branco
• Batata
• Sementes de girassol
• Pão integral, pão enriquecido
• Sementes de abóbora
• Leite de soja (orgânica)
• Lentilha
• Edamame
• Passas de uva
• Tomate
• Brócolis
• Castanha de caju
• Maçã
• Grão de bico
• Espinafre
• Tofu (orgânico)
• Cebola
• Cogumelos
• Manga
• Aspargos cozidos
• Batata doce
• Milho amarelo
• Batata
• Alcachofra
• Pêssego
• Nectarina
• Laranja

Suplementos dietéticos:

A niacina está disponível em produtos multivitamínicos minerais, em suplementos contendo outras vitaminas do complexo B e em suplementos contendo apenas niacina.

O ácido nicotínico e a nicotinamida são as duas formas mais comuns de niacina em suplementos.

Alguns suplementos de niacina contêm 500 mg ou mais por porção, que é muito maior do que a RDA para esse nutriente [11].

O ácido nicotínico em quantidades suplementares além das necessidades nutricionais pode causar rubor na pele, portanto, algumas formulações são fabricadas e rotuladas como de liberação prolongada, sustentada, prolongada ou cronometrada para minimizar este efeito colateral desagradável. A nicotinamida não produz rubor na pele devido à sua estrutura química ligeiramente diferente [2,12].

Os suplementos de niacina também estão disponíveis na forma de hexanicotinato de inositol, e esses suplementos são frequentemente rotulados como sendo “livres de rubor” porque não causam rubor.

A absorção da niacina do hexanicotinato de inositol varia amplamente, mas em média é 30% menor do que do ácido nicotínico ou nicotinamida, que são quase completamente absorvidos [12-14]. Um composto semelhante à niacina, o ribosídeo de nicotinamida, também está disponível como suplemento dietético, mas não é comercializado ou rotulado como fonte de niacina.

Deficiência de niacina

A deficiência severa de niacina leva à pelagra, uma doença caracterizada por erupção na pele pigmentada ou descoloração marrom na pele exposta à luz solar; a pele também desenvolve uma aparência áspera e bronzeada [2,4,19,20]. Além disso, a pelagra pode causar uma língua vermelha brilhante e alterações no trato digestivo que podem causar vômitos, prisão de ventre ou diarreia. Os sintomas neurológicos da pelagra podem incluir depressão; apatia; dor de cabeça; fadiga; perda de memória que pode progredir para comportamentos agressivos, paranóicos e suicidas; e alucinações auditivas e visuais [2-4]. Conforme a pelagra progride, a anorexia se desenvolve e o indivíduo afetado eventualmente morre [3].

A pelagra é incomum em populações industrializadas e é principalmente limitada a pessoas que vivem na pobreza, como refugiados e pessoas deslocadas que comem dietas muito limitadas com baixo teor de niacina e proteínas [20,21]. A Organização Mundial da Saúde recomenda tratar a pelagra com 300 mg / dia de nicotinamida em doses divididas por 3-4 semanas junto com um complexo B ou produto de levedura para tratar prováveis ​​deficiências em outras vitaminas B [20].

Grupos em risco de inadequação de niacina

A inadequação da niacina geralmente surge da ingestão insuficiente de alimentos que contêm niacina e triptofano. Também pode ser causado por fatores que reduzem a conversão de triptofano em niacina, como a baixa ingestão de outros nutrientes [2,21]. Os grupos a seguir estão entre aqueles com maior probabilidade de apresentar um status inadequado de niacina.

Pessoas com subnutrição
Pessoas subnutridas porque vivem na pobreza ou têm anorexia, uso de álcool, AIDS, doença inflamatória do intestino ou cirrose hepática freqüentemente têm ingestão inadequada de niacina e outros nutrientes [2,19,21,22].

Pessoas com ingestão inadequada de riboflavina, piridoxina e / ou ferro
Pessoas que não consomem riboflavina (vitamina B2), piridoxina (vitamina B6) ou ferro suficientes convertem menos triptofano em niacina porque as enzimas na via metabólica para essa conversão dependem desses nutrientes para funcionar [2,21].

Pessoas com doença de Hartnup
A doença de Hartnup é uma doença genética rara que envolve os processos de transporte renal, intestinal e celular de vários aminoácidos, incluindo o triptofano. A doença interfere na absorção do triptofano no intestino delgado e aumenta sua perda na urina pelos rins [2,22,23]. Como resultado, o corpo tem menos triptofano disponível para converter em niacina.

Pessoas com síndrome carcinóide
A síndrome carcinoide é causada por tumores de crescimento lento no trato gastrointestinal que liberam serotonina e outras substâncias. É caracterizada por rubor facial, diarreia e outros sintomas. Naqueles com síndrome carcinoide, o triptofano é preferencialmente oxidado em serotonina e não metabolizado em niacina [2]. Como resultado, o corpo tem menos triptofano disponível para converter em niacina.

Niacina e Saúde - Doença cardiovascular

Doses muito altas de ácido nicotínico - mais de 100 vezes a RDA - tomadas por meses ou anos são tratamentos eficazes para dislipidemias. A nicotinamida não tem esse efeito porque, ao contrário do ácido nicotínico, não se liga aos receptores que medeiam os efeitos do ácido nicotínico nos perfis lipídicos [1]. Estudos realizados desde o final da década de 1950 mostram que essas doses podem aumentar os níveis de colesterol de alta densidade (HDL; "bom") em 10-30% e reduzir os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL; "ruim") em 10-25% , os níveis de triglicerídeos em 20-50% e os níveis de lipoproteína (a) em 10-30% [12]. Juntas, essas mudanças nos parâmetros lipídicos podem reduzir o risco de eventos cardíacos iniciais ou subsequentes, como ataques cardíacos e derrames, em adultos com doença cardiovascular aterosclerótica. No entanto, apesar de dezenas de ensaios clínicos publicados, os especialistas não concordam sobre o valor do ácido nicotínico para tratar doenças cardiovasculares, especialmente dados seus efeitos colaterais, questões de segurança e baixa adesão do paciente [24].

No geral, a evidência indica que a suplementação de ácido nicotínico melhora os perfis de lipídios no sangue, mas não tem efeitos significativos no risco de eventos cardiovasculares. Embora o ácido nicotínico seja um nutriente, se doses muito altas (milhares de mg) forem tomadas para tratar hiperlipidemias, o suplemento está sendo usado como medicamento. Essas doses só devem ser administradas com aprovação e supervisão médica.

Riscos para a saúde devido ao excesso de niacina

Nenhum efeito adverso foi relatado do consumo de niacina natural em alimentos [2]. No entanto, a alta ingestão de ácido nicotínico e nicotinamida como suplemento dietético ou medicamento pode causar efeitos adversos, embora seus perfis de toxicidade não sejam os mesmos.

30 a 50 mg de ácido nicotínico ou mais geralmente causam: Rubor - a pele do rosto, braços e tórax do paciente fica com uma cor avermelhada por causa da vasodilatação de pequenos vasos sanguíneos subcutâneos.

O rubor é acompanhado por sensações de queimação, formigamento e coceira [2,12,35]. Esses sinais e sintomas são tipicamente transitórios e podem ocorrer 30 minutos após a ingestão ou ao longo de dias ou semanas com doses repetidas; eles são considerados um efeito colateral desagradável, ao invés de tóxico. No entanto, o rubor pode ser acompanhado por sinais e sintomas mais graves, como dor de cabeça, erupção na pele, tontura e / ou diminuição da pressão arterial. Os usuários de suplementos podem reduzir os efeitos do rubor tomando suplementos de ácido nicotínico com alimentos, aumentando lentamente a dose ao longo do tempo ou simplesmente esperando que o corpo desenvolva uma tolerância natural.

Quando tomado em doses farmacológicas de 1.000 a 3.000 mg / dia, o ácido nicotínico também pode causar efeitos adversos mais graves [2,4,12,35]. Muitos desses efeitos ocorreram em pacientes que tomavam suplementos de ácido nicotínico em altas doses para tratar hiperlipidemias. Esses efeitos adversos podem incluir hipotensão grave o suficiente para aumentar o risco de quedas; fadiga; tolerância à glicose e resistência à insulina prejudicadas; efeitos gastrointestinais, como náusea, azia e dor abdominal; e efeitos oculares, como visão turva ou prejudicada e edema macular (acúmulo de líquido no centro da retina). Doses altas de ácido nicotínico administradas ao longo de meses ou anos também podem ser hepatotóxicas; os efeitos podem incluir níveis aumentados de enzimas hepáticas; disfunção hepática resultando em fadiga, náusea e anorexia; hepatite; e insuficiência hepática aguda [2,12,28,36]. A hepatotoxicidade é mais provável de ocorrer com o uso de formas de liberação prolongada de ácido nicotínico [12,37,38].

Para minimizar o risco de efeitos adversos da suplementação de ácido nicotínico ou para identificá-los antes que se tornem graves, o American College of Cardiology e a American Heart Association recomendam medir a transaminase hepática, glicemia de jejum ou hemoglobina A1C e níveis de ácido úrico em todos os usuários do suplemento antes de iniciarem a terapia, enquanto a dose está sendo aumentada para um nível de manutenção e a cada 6 meses a partir de então [28]. As sociedades também recomendam que os pacientes não usem suplementos de ácido nicotínico ou parem de usá-los se os níveis de transaminases hepáticas forem mais de duas ou três vezes os limites superiores do normal; se desenvolverem hiperglicemia persistente, gota aguda, dor abdominal inexplicável, sintomas gastrointestinais, fibrilação atrial de início recente ou perda de peso; ou se apresentarem reações cutâneas graves e persistentes, como rubor ou erupções cutâneas.

A nicotinamida não causa rubor na pele e tem menos efeitos adversos do que o ácido nicotínico, e esses efeitos geralmente começam com doses muito maiores [12]. Náuseas, vômitos e sinais de toxicidade hepática podem ocorrer com a ingestão de nicotinamida de 3.000 mg / dia [2]. Em vários pequenos estudos de participantes em hemodiálise, os efeitos adversos mais comuns da suplementação de nicotinamida 500-1.500 mg / dia por vários meses foram diarreia e trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) [35,39-41].

Interações com medicamentos

A niacina pode interagir com certos medicamentos e vários tipos de medicamentos podem afetar adversamente os níveis de niacina. Alguns exemplos são fornecidos abaixo. Indivíduos que tomam estes e outros medicamentos regularmente devem discutir seu status de niacina com seus provedores de saúde.

Isoniazida e pirazinamida
A isoniazida e a pirazinamida (juntas no Rifater®), usadas para tratar a tuberculose, são análogos estruturais da niacina e interrompem a produção de niacina do triptofano competindo com uma enzima dependente da vitamina B6 necessária para este processo [2,21]. Além disso, a isoniazida pode interferir na conversão da niacina em NAD [42]. Embora a pelagra possa ocorrer em pacientes com tuberculose tratados com isoniazida, ela pode ser prevenida com o aumento da ingestão de niacina.

Medicamentos antidiabéticos
Grandes doses de ácido nicotínico podem aumentar os níveis de glicose no sangue, causando ou agravando a resistência à insulina e aumentando a produção hepática de glicose [42]. Alguns estudos descobriram que doses de ácido nicotínico de 1,5 g / dia ou mais têm maior probabilidade de aumentar os níveis de glicose no sangue em indivíduos com ou sem diabetes [37]. Pessoas que tomam qualquer medicamento antidiabético devem ter seus níveis de glicose no sangue monitorados se tomarem suplementos de ácido nicotínico em altas doses concomitantemente, porque podem precisar de ajustes de dose [42].

Niacina e dietas saudáveis

As Diretrizes Dietéticas para Americanos descrevem um padrão alimentar saudável como aquele que:

Muitos vegetais, frutas, grãos inteiros fornecem um pouco de niacina. Os grãos enriquecidos também são uma fonte de niacina.

Inclui uma variedade de alimentos proteicos, como feijão, ervilha e lentilha; nozes e sementes; e produtos de soja.

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Niacin (also known as vitamin B3) is one of the water-soluble B vitamins. Niacin is the generic name for nicotinic acid (pyridine-3-carboxylic acid), nicotinamide (niacinamide or pyridine-3-carboxamide), and related derivatives, such as nicotinamide riboside [1-3]. Niacin is naturally present in many foods, added to some food products, and available as a dietary supplement.

All tissues in the body convert absorbed niacin into its main metabolically active form, the coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). More than 400 enzymes require NAD to catalyze reactions in the body, which is more than for any other vitamin-derived coenzyme [1]. NAD is also converted into another active form, the coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP), in all tissues except skeletal muscle [4].

NAD and NADP are required in most metabolic redox processes in cells where substrates are oxidized or reduced. NAD is primarily involved in catabolic reactions that transfer the potential energy in carbohydrates, fats, and proteins to adenosine triphosphate (ATP), the cell’s primary energy currency [4]. NAD is also required for enzymes involved in critical cellular functions, such as the maintenance of genome integrity, control of gene expression, and cellular communication [3,4]. NADP, in contrast, enables anabolic reactions, such as the synthesis of cholesterol and fatty acids, and plays a citical role in maintaining cellular antioxidant function.

Most dietary niacin is in the form of nicotinic acid and nicotinamide, but some foods contain small amounts of NAD and NADP. The body also converts some tryptophan, an amino acid in protein, to NAD, so tryptophan is considered a dietary source of niacin.

When NAD and NADP are consumed in foods, they are converted to nicotinamide in the gut and then absorbed [4]. Ingested niacin is absorbed primarily in the small intestine, but some is absorbed in the stomach [1-3].

Even when taken in very high doses of 3–4 g, niacin is almost completely absorbed. Once absorbed, physiologic amounts of niacin are metabolized to NAD. Some excess niacin is taken up by red blood cells to form a circulating reserve pool. The liver methylates any remaining excess to N1-methyl-nicotinamide, N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide, and other pyridone oxidation products, which are then excreted in the urine. Unmetabolized nicotinic acid and nicotinamide might be present in the urine as well when niacin intakes are very high.

Levels of niacin in the blood are not reliable indicators of niacin status. The most sensitive and reliable measure of niacin status is the urinary excretion of its two major methylated metabolites, N1-methyl-nicotinamide and N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide [2]. Excretion rates in adults of more than 17.5 micromol/day of these two metabolites reflect adequate niacin status, while excretion rates between 5.8 and 17.5 micromol/day reflect low niacin status. An adult has deficient niacin status when urinary-excretion rates are less than 5.8 micromol/day. Indicators of inadequacy such as this and other biochemical signs (e.g., a 2-pyridone oxidation product of N1-methyl-nicotinamide below detection limits in plasma or low erythrocyte NAD concentrations) occur well before overt clinical signs of deficiency [2]. Another measure of niacin status takes into account the fact that NAD levels decline as niacin status deteriorates, whereas NADP levels remain relatively constant [1,3,5]. A “niacin number” (the ratio of NAD to NADP concentrations in whole blood x 100) below 130 suggests niacin deficiency [6,7]. A “niacin index” (the ratio of erythrocyte NAD to NADP concentrations) below 1 suggests that an individual is at risk of developing niacin deficiency [8]. No functional biochemical tests that reflect total body stores of niacin are available [5].

Recommended Intakes

Intake recommendations for niacin and other nutrients are provided in the Dietary Reference Intakes (DRIs) developed by an expert committee of the Food and Nutrition Board (FNB) at the National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine [2]. DRI is the general term for a set of reference values used for planning and assessing nutrient intakes of healthy people. These values, which vary by age and sex, include:

Sources of Niacin

Food

Niacin is present in a wide variety of foods. Many animal-based foods—including poultry, beef, and fish—provide about 5-10 mg niacin per serving, primarily in the highly bioavailable forms of NAD and NADP [3]. Plant-based foods, such as nuts, legumes, and grains, provide about 2-5 mg niacin per serving, mainly as nicotinic acid. In some grain products, however, naturally present niacin is largely bound to polysaccharides and glycopeptides that make it only about 30% bioavailable [3,4]. Many breads, cereals, and infant formulas in the United States and many other countries contain added niacin. Niacin that is added to enriched and fortified foods is in its free form and therefore highly bioavailable [2].Tryptophan is another food source of niacin because this amino acid—when present in amounts beyond that required for protein synthesis—can be converted to NAD, mainly in the liver [3,5]. The most commonly used estimate of efficiency for tryptophan conversion to NAD is 1:60 (i.e., 1 mg niacin [NAD] from 60 mg tryptophan). Turkey is an example of a food high in tryptophan; a 3-oz portion of turkey breast meat provides about 180 mg tryptophan, which could be equivalent to 3 mg niacin [9]. However, the efficiency of the conversion of tryptophan to NAD varies considerably in different people [3].

Food sources:

• Brown rice
• Peanut
• Fortified breakfast cereals
• White rice
• Potato
• Sunflower seeds
• Wholemeal bread, enriched bread
• Pumpkin seeds
• Soy milk (organic)
• Lentil
• Edamame
• Raisins
• Tomato
• Broccoli
• Cashew nut
• Apple
• Chickpea
• Spinach
• Tofu (organic)
• Onion
• Mushrooms
• Mango
• Cooked asparagus
• Sweet potato
• Yellow corn
• Potato
• Artichoke
• Peach
• Nectarine
• Orange

Dietary supplements

Niacin is available in multivitamin-mineral products, in supplements containing other B-complex vitamins, and in supplements containing niacin only. Nicotinic acid and nicotinamide are the two most common forms of niacin in supplements. Some niacin-only supplements contain 500 mg or more per serving, which is much higher than the RDA for this nutrient [11].

Nicotinic acid in supplemental amounts beyond nutritional needs can cause skin flushing, so some formulations are manufactured and labeled as prolonged, sustained, extended, or timed release to minimize this unpleasant side effect. Nicotinamide does not produce skin flushing because of its slightly different chemical structure [2,12]. Niacin supplements are also available in the form of inositol hexanicotinate, and these supplements are frequently labeled as being “flush free” because they do not cause flushing. The absorption of niacin from inositol hexanicotinate varies widely but on average is 30% lower than from nicotinic acid or nicotinamide, which are almost completely absorbed [12-14]. A niacin-like compound, nicotinamide riboside, is also available as a dietary supplement, but it is not marketed or labelled as a source of niacin [11].

Niacin Deficiency

Severe niacin deficiency leads to pellagra, a disease characterized by a pigmented rash or brown discoloration on skin exposed to sunlight; the skin also develops a roughened, sunburned-like appearance [2,4,19,20]. In addition, pellagra can cause a bright red tongue and changes in the digestive tract that lead to vomiting, constipation, or diarrhea. The neurological symptoms of pellagra can include depression; apathy; headache; fatigue; loss of memory that can progress to aggressive, paranoid, and suicidal behaviors; and auditory and visual hallucinations [2-4]. As pellagra progresses, anorexia develops, and the affected individual eventually dies [3].

Pellagra is uncommon in industrialized populations and is mostly limited to people living in poverty, such as refugees and displaced people who eat very limited diets low in niacin and protein [20,21]. Pellagra was not uncommon in the early 20th century among individuals living in poverty in the southern United States and parts of Europe whose limited diets consisted mainly of corn [2,3]. The World Health Organization recommends treating pellagra with 300 mg/day nicotinamide in divided doses for 3-4 weeks along with a B-complex or yeast product to treat likely deficiencies in other B vitamins [20].

Although frank niacin deficiencies leading to pellagra are very rare in the United States, some individuals have marginal or low niacin status [2,19,21,22].

Groups at Risk of Niacin Inadequacy

Niacin inadequacy usually arises from insufficient intakes of foods containing niacin and tryptophan. It can also be caused by factors that reduce the conversion of tryptophan to niacin, such as low intakes of other nutrients [2,21]. The following groups are among those most likely to have inadequate niacin status.

People with undernutrition
People who are undernourished because they live in poverty or have anorexia, alcohol use disorder, AIDS, inflammatory bowel disease, or liver cirrhosis often have inadequate intakes of niacin and other nutrients [2,19,21,22].

People with inadequate riboflavin, pyridoxine, and/or iron intakes
People who do not consume enough riboflavin (vitamin B2), pyridoxine (vitamin B6), or iron convert less tryptophan to niacin because enzymes in the metabolic pathway for this conversion depend on these nutrients to function [2,21].

People with Hartnup disease
Hartnup disease is a rare genetic disorder involving the renal, intestinal, and cellular transport processes for several amino acids, including tryptophan. The disease interferes with the absorption of tryptophan in the small intestine and increases its loss in the urine via the kidneys [2,22,23]. As a result, the body has less available tryptophan to convert to niacin.

People with carcinoid syndrome
Carcinoid syndrome is caused by slow-growing tumors in the gastrointestinal tract that release serotonin and other substances. It is characterized by facial flushing, diarrhea, and other symptoms. In those with carcinoid syndrome, tryptophan is preferentially oxidized to serotonin and not metabolized to niacin [2]. As a result, the body has less available tryptophan to convert to niacin.

Niacin and Health - Cardiovascular disease

Very high doses of nicotinic acid—more than 100 times the RDA—taken for months or years are effective treatments for dyslipidemias. Nicotinamide does not have this effect because, unlike nicotinic acid, it does not bind to the receptors that mediate nicotinic acid’s effects on lipid profiles [1]. Studies conducted since the late 1950s show that these doses can increase high-density lipoprotein (HDL; “good”) cholesterol levels by 10-30% and reduce low-density lipoprotein (LDL; “bad”) cholesterol levels by 10-25%, triglyceride levels by 20-50%, and lipoprotein(a) levels by 10-30% [12]. Together, these changes in lipid parameters might be expected to reduce the risk of first-time or subsequent cardiac events, such as heart attacks and strokes, in adults with atherosclerotic cardiovascular disease. However, despite dozens of published clinical trials, experts do not agree on the value of nicotinic acid to treat cardiovascular disease, especially given its side effects, safety concerns, and poor patient compliance [24].

Overall, the evidence indicates that nicotinic acid supplementation improves blood lipid profiles but has no significant effects on risk of cardiovascular events. Although nicotinic acid is a nutrient, if very high doses (thousands of mg) are taken to treat hyperlipidemias, the supplement is being used as a drug. Such doses should only be taken with medical approval and supervision.

Health Risks from Excessive Niacin

No adverse effects have been reported from the consumption of naturally occurring niacin in foods [2]. However, high intakes of both nicotinic acid and nicotinamide taken as a dietary supplement or medication can cause adverse effects, although their toxicity profiles are not the same.

Thirty to 50 mg nicotinic acid or more typically causes flushing; the skin on the patient’s face, arms, and chest turns a reddish color because of vasodilation of small subcutaneous blood vessels. The flushing is accompanied by burning, tingling, and itching sensations [2,12,35]. These signs and symptoms are typically transient and can occur within 30 minutes of intake or over days or weeks with repeated dosing; they are considered an unpleasant, rather than a toxic, side effect. However, the flushing can be accompanied by more serious signs and symptoms, such as headache, rash, dizziness, and/or a decrease in blood pressure. Supplement users can reduce the flushing effects by taking nicotinic acid supplements with food, slowly increasing the dose over time, or simply waiting for the body to develop a natural tolerance.

When taken in pharmacologic doses of 1,000 to 3,000 mg/day, nicotinic acid can also cause more serious adverse effects [2,4,12,35]. Many of these effects have occurred in patients taking high-dose nicotinic acid supplements to treat hyperlipidemias. These adverse effects can include hypotension severe enough to increase the risk of falls; fatigue; impaired glucose tolerance and insulin resistance; gastrointestinal effects, such as nausea, heartburn, and abdominal pain; and ocular effects, such as blurred or impaired vision and macular edema (a buildup of fluid at the center of the retina). High doses of nicotinic acid taken over months or years can also be hepatotoxic; effects can include increased levels of liver enzymes; hepatic dysfunction resulting in fatigue, nausea, and anorexia; hepatitis; and acute liver failure [2,12,28,36]. Hepatotoxicity is more likely to occur with the use of extended-release forms of nicotinic acid [12,37,38].

To minimize the risk of adverse effects from nicotinic acid supplementation or to identify them before they become serious, the American College of Cardiology and the American Heart Association recommend measuring hepatic transaminase, fasting blood glucose or hemoglobin A1C, and uric acid levels in all supplement users before they start therapy, while the dose is being increased to a maintenance level, and every 6 months thereafter [28]. The societies also recommend that patients not use nicotinic acid supplements or stop using them if their hepatic transaminase levels are more than two or three times the upper limits of normal; if they develop persistent hyperglycemia, acute gout, unexplained abdominal pain, gastrointestinal symptoms, new-onset atrial fibrillation, or weight loss; or if they have persistent and severe skin reactions, such as flushing or rashes.

Nicotinamide does not cause skin flushing and has fewer adverse effects than nicotinic acid, and these effects typically begin with much higher doses [12]. Nausea, vomiting, and signs of liver toxicity can occur with nicotinamide intakes of 3,000 mg/day [2]. In several small studies of participants undergoing hemodialysis, the most common adverse effects from 500-1,500 mg/day nicotinamide supplementation for several months were diarrhea and thrombocytopenia (low platelet count) [35,39-41].

Interactions with Medications

Niacin can interact with certain medications, and several types of medications might adversely affect niacin levels. A few examples are provided below. Individuals taking these and other medications on a regular basis should discuss their niacin status with their healthcare providers.

Isoniazid and pyrazinamide
Isoniazid and pyrazinamide (together in Rifater®), used to treat tuberculosis, are structural analogs of niacin and interrupt the production of niacin from tryptophan by competing with a vitamin B6-dependent enzyme required for this process [2,21]. In addition, isoniazid can interfere with niacin’s conversion to NAD [42]. Although pellagra can occur in patients with tuberculosis treated with isoniazid, it can be prevented with increased intakes of niacin.

Antidiabetes medications
Large doses of nicotinic acid can raise blood glucose levels by causing or aggravating insulin resistance and increasing hepatic production of glucose [42]. Some studies have found that nicotinic acid doses of 1.5 g/day or more are most likely to increase blood glucose levels in individuals with or without diabetes [37]. People who take any antidiabetes medications should have their blood glucose levels monitored if they take high-dose nicotinic acid supplements concomitantly because they might require dose adjustments [42].

Niacin and Healthful Diets

The Dietary Guidelines for Americans describes a healthy dietary pattern as one that:

Includes a variety of vegetables, fruits, whole grains. Enriched grains are also a source of niacin.

Includes a variety of protein foods such as beans, peas, and lentils; nuts and seeds; and soy products.

Many legumes, nuts, seeds, and soy products provide some niacin.

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Fontes | research source:

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