VITAMINA A (retinol) | A VITAMIN (retinol)

A VITAMINA A é uma vitamina do grupo LIPOSSOLÚVEL (solúvel em gordura).

A função fisiológica mais conhecida da Vitamina A é a função visual mas ela também tem outras funções importantes. Essa vitamina inicia impulso nervoso, age como:

• Síntese de alguma glicoproteínas;
• Na produção de muco;
• Resistência às infecções mediada pela ação moduladora da resposta imune;
• Reguladora e moduladora do crescimento e da diferenciação celular.

Vitamina A tem 3 funções metabólicas conhecidas:

• Grupo prostético dos pigmentos naturais;
• Carreador de unidades manosil na síntese de glicoproteínas hidrofóbicas e como um hormônio como ação no núcleo;
• Controle da proliferação e diferenciação celular.
  

Vitamina A é um termo genérico que se aplica para os RETINÓIDES(*) que tem estrutura cíclica de B-ionina: retinol todo-trans, retinal, éster de retinila e o ácido retinóico.

(*) Retinóides:

• Retinol: é encontrado somente em alimentos de origem animal e em um pequeno grupo de bactérias. É quimicamente instável. É encontrado em pequena quantidade em alimentos e tecidos - na forma de ésteres.
• Retinal e ácido-retinóico: podem ter nos alimentos mas em pequena quantidade, geralmente na forma todo-trans.
• Vitamina A pré-formada (3-dehidrorretinol = Vitamina A2): encontrada em peixes de água doce e anfíbios.

Em condições normais, cerca de 70 a 90% do retinol da dieta é absorvido. A absorção dos carotenóides (*) precursores da Vitamina A é menos eficiente (10 a 50%). 

(*) Os carotenóides são substâncias lipossolúveis, portanto, dependem da ingestão de alguma gordura para melhor serem absorvidos. Logo, alimentos fontes de carotenóides devem ser ingeridos com alguma gordura (azeites, óleos - ômega 3, 6, 9; gordura boa, boa qualidade).

Como acontece o processo no nosso organismo:

Inicia-se com a ingestão do alimento -> ocorre ruptura mecânica e enzimática do alimento na boca, no estômago, no duodeno -> liberam ésteres de retinila ou carotenóides -> são incorporados às gotículas de lipídios (gordura) em emulsão no estômago -> sofre ação da lipase (enzima) gástrica -> sofre ação da lipase (enzima) pancreática -> sofre ação dos sais biliares (que são secretados no duodeno) -> formam micelas mistas formadas por sais biliares e produtos de hidrólise de lipídios (gordura) que são responsáveis pela solubilização de nutrientes lipossolúveis no lúmen intestinal -> NO INTERIOR DOS ENTERÓCITOS: o retinol se liga à CRBP-II (celular retinol binding protein type II) -> é reesterificado pela ação da enzima LRAT (lecitin-retinol acil transferase) -> é secretado como um componente dos quilomícrons no sistema linfático -> os quilomícrons seguem pelo duto torácico -> entram na corrente sanguínea onde exercem a função de carreadores de ácidos graxos (formam triacilgliceróis) para os diversos tecidos até o ponto que ficam pobres em triacilgliceróis -> passam a ser chamados de quilomícrons remanescentes -> os ésteres de retinila dos quilomícrons remanescentes entram no fígado (pela veia portal) -> as células do parênquima hepático captam (através dos receptores específicos) e hidrolisam o retinol -> este se une à apo-RBP (proteína ligadora de retinol) para que seja secretado.

Quando as reservas hepáticas da vitaminas estão adequadas, a maior parte do retinol recém-ingerido é transferida às células estelares e armazenadas como ésteres de retinila.

Várias células do corpo possuem receptores que reconhecem a RBP (retinol binding protein) e assim podem captar o retinol da circulação.

A Vitamina A é armazenada principalmente no fígado -> 50 a 80%. Normalmente essa reserva é suficiente para vários meses.

Ácido retinóico tem função própria, distinta do retinol. Os testículos e úteros contém RBP (retinol binding protein) celular para retinol e ácido retinóico, e ambos são essenciais para função desses órgãos. O ácido retinoico garante a síntese de testosterona mas não garante a espermatogênese e nem o desenvolvimento de placenta.

O retinol inibe a síntese de colágeno nas células de ossos enquanto o ácido retinoico estimula a síntese de proteínas não colágenas nos ossos.

Deficiência vitamina A:

• Falha de crescimento -> muita atenção com as crianças que estão em desenvolvimento.
• Cegueira.
• Degeneração testicular.
• Queratinização do epitélio do útero -> formação da placenta é prejudica e o feto é reabsorvido ou morre ao nascer.
• Problema de saúde pública - crianças e adolescentes.
• Problema mundial: cerca de 250 a 500 mil crianças pré-escolares perdem a visão por falta de vitamina A (fonte OMS).
• Problema Brasil: no Brasil, a deficiência de vitamina A é um problema de saúde pública moderado, sobretudo, na Região Nordeste e em alguns locais da Região Sudeste e Norte. A Pesquisa Nacional de Demografia e Saúde da Criança e da Mulher (PNDS-2006) traçou o perfil das crianças menores de cinco anos. Nesta pesquisa, foram observados níveis inadequados de vitamina A em 17,4% das crianças, sendo as maiores prevalências encontradas no Nordeste (19,0%) e Sudeste (21,6%) do País. Evidências científicas referentes ao impacto da suplementação com vitamina A em crianças de 6 a 59 meses de idade apontam para redução do risco global de morte em 24%, de mortalidade por diarreia em 28% e mortalidade por todas as causas, em crianças HIV positivo, em 45%. O Programa Nacional de Suplementação de Vitamina A (PNSVA) foi instituído oficialmente por meio da Portaria nº 729, de 13 de maio de 2005, cujo objetivo é reduzir e controlar a hipovitaminose A, a mortalidade e morbidade em crianças de 6 a 59 meses de idade. A partir de 2012 o programa foi expandido para todas as crianças na faixa etária residentes nas Regiões Norte e Nordeste e em diversos municípios das Regiões Centro-Oeste, Sul e Sudeste, além dos 34 Distritos Sanitários Especiais Indígenas.
• Dificuldade de enxergar no escuro (em deficiência moderada).
• Xerose conjuntival (em deficiência moderada) -> a superfície conjuntival perde o brilho e a transparência, sofrendo um processo de espessamento e endurecimento. Pode ocorrer: manchas de Bitot; metaplasia escamosa e queratinização das células epiteliais conjuntiva - devido a falta de muco... provocando ressecamento, enrugamento, espessamento da córnea (xeroftalmia), ulceração da córnea (causando cegueira definitiva).

Como combater a deficiência da vitamina A:

• Suplementação.
• Alimentação - vegetais verde folhosos, fruta e vegetais amarelo-alaranjada.

O que interfere na biodisponibilidade da Vitamina A e carotenóides:

• A estrutura e as propriedades físicas e químicas dos alimentos
• Ligação molecular
• Quantidade ingerida de carotenóides (pró-vitamina)
• Matriz alimentar:
• B-caroteno + gordura = AUMENTA a absorção!
• Cocção AUMENTA a absorção dos carotenóides em vegetais (devido ao rompimento da parede celular da planta e descomplexação de proteína).
• Tratamento a vapor AUMENTA a absorção de carotenóides extraídos do espinafre e cenoura.
• Exposição do alimento ao cozimento muito demorado pode DIMINUIR a biodisponibilidade.
• Atenuantes da absorção e bioconversão
• Carotenóides + cocção + gordura = aumenta a biodisponibilidade e a absorção.
• Medicamentos ->  inibem a absorção de lipídios que diminuem a absorção dos carotenóides.
• Estado nutricional
• Resposta individual.
• Indicadores de carência -> vitamina A, zinco e proteína.
• Fatores genéticos
• Polimorfismos no gene que codifica os receptores SR-BI (captação dos carotenóides pelos enterócitos) (β-caroteno; α-caroteno;β-criptoxantina).
• Polimorfismos genéticos da proteína transportadora CD 36 (luteína plasmáticas).
• Fatores relacionados ao indivíduo
• Estado nutricional.
• Genética.
• Metabolismo.
• Álcool.
• Cigarro.
• Idade.
• Doenças.
• Qualquer problema no intestino: diarréia, infecções intestinais, disbiose, parasitas, etc… qualquer problema.
• Ferro
• Deficiência de vitamina A prejudica a mobilização do Ferro dos estoques.
• Suplementação de vitamina A aumenta a concentração da hemoglobina.
• Concentração sérica de retinol está relacionado à concentração de ferro sérico e ferritina.
• Zinco
• Zinco é essencial para a síntese da RBP - mobilização e transporte da vitamina A do fígado para a circulação.
• Zinco pode influenciar a conversão do B-caroteno em vitamina A por meio da retinal redutase.
• Carotenóides (*)
• Competição por absorção pode ocorrer em nível de incorporação nas micelas, captação intestinal e transporte linfático.
• B-caroteno + luteína = redução significativa da absorção de luteína, e consequentemente da luteína sérica.
• Luteína + B-caroteno = aumentaram significativamente a concentração sérica de B-caroteno quando comparadas ao B-caroteno administrado isoladamente.
• B-caroteno aumenta a absorção do licopeno.

(*) Carotenóides:
São pigmentos naturais amplamente distribuídos na natureza, responsáveis pelas cores amarela, laranja e roxa das frutas, raízes, flores e pescados,invertebrados, pássaros, algas, bactérias, fungos e leveduras.
Dos 600 carotenóides conhecidos, cerca de 50 são precursores de vitamina A. A pró-vitamina mais importante é o B-caroteno, o mais abundante na natureza - encontrado em frutos e vegetais.

Para atividade da vitamina A é imprescindível os compostos: alfa-caroteno (α-caroteno), gama-caroteno (γ-caroteno), beta-criptoxantina (β-criptoxantina), gama-criptoxantina (γ-criptoxantina).

Não exercem atividade pró-vitamina A:

• Fitoflueno, ζ-Carotene (zeta-caroteno) e licopeno - pela ausência de anéis β em uma das extremidades da molécula.
• Zeaxantina, luteína, violaxantina e astaxatina - devido aos dois anéis β serem substituídos pelos radicais hidroxi, epóxi, ou ceto.

Métodos para avaliar a biodisponibilidade de carotenóides:

• Soro/plasma
• Resposta sérica ou plasmática após a ingestão de carotenóides
• Quilomicrons
• Comparação do consumo de carotenóides x excretado (fezes) - utilizado para estimar a absorção dos carotenóides.
• Isótopos estáveis
• Distinguir os carotenóides de fonte alimentar e os secretados por via endógena.
• Avaliar a extensão da conversão intestinal dos carotenóides para vitamina A.
• Estimar a absorção absoluta e o metabolismo pós-absortivo.
• Utilizar baixas doses - suficientes para evitar influências de pool endógeno.

Recomendação vitamina A: Vitamina A (Retinol) - 10.000 UI ou 3.000 µg

Toxicidade Vitamina A:
Altas doses podem provocar intoxicação - náuseas, vômitos e dor de cabeça -> ajustando a dosagem o organismo se ajusta, volta ao normal. Doses extremamente altas podem ser fatais!

Fontes de vitamina A:

• Cenoura crua, cenoura cozida, batata-doce cozida ou assada, beterrabas cozidas.
• Manga, melão, tomate cru, suco tomate, molho tomate, damasco fresco, damasco seco, ameixa seca, melancia, abacate, pêssego, laranja, suco de laranja fresco, suco de laranja e cenoura, mamão papaia, caqui, acerola.
• Espinafre cru, espinafre cozido, folhas de brócolis crua, couve cozida, acelga cozida, mostarda fresca cozida, pimentão vermelho cortado, brócolis cozido, alface-romana, alface, couve-de-bruxelas fresca cozida, ervilha-verde cozida, quiabo cozido, aspargo cozido, coração de alcachofra cozido, alcachofra cozida, pupunha.
• Alga marinha crua, semente de abóbora, pistache.
• Pajurá, piquiá, tucumã, umari.

* * *

VITAMIN A is a fat-soluble (fat-soluble) vitamin.

Vitamin A's best-known physiological function is the visual function, but it also has other important functions. This vitamin initiates nervous impulse, acts as:

• Synthesis of some glycoproteins;
• In mucus production;
• Resistance to infections mediated by the modulating action of the immune response;
• Regulator and modulator of cell growth and differentiation.

Vitamin A has 3 known metabolic functions:

• Prosthetic group of natural pigments;
• Carrier of mannosyl units in the synthesis of hydrophobic glycoproteins and as a hormone acting on the nucleus;
• Control of cell proliferation and differentiation.

Vitamin A is a generic term that applies to RETINOIDS(*) which have a cyclic structure of B-ionine: all-trans retinol, retinal, retinyl ester and retinoic acid.

(*) Retinoids:

• Retinol: is found only in foods of animal origin and in a small group of bacteria. It's chemically unstable. It is found in small amounts in foods and tissues - in the form of esters.
• Retinal and retinoic acid: may be present in food but in small amounts, usually in all-trans form.
• Preformed Vitamin A (3-dehydroretinol = Vitamin A2): Found in freshwater fish and amphibians.

Under normal conditions, about 70 to 90% of dietary retinol is absorbed. The absorption of carotenoids (*) precursors of Vitamin A is less efficient (10 to 50%).

(*) Carotenoids are fat-soluble substances, therefore, they depend on the ingestion of some fat to be better absorbed. Therefore, foods that are sources of carotenoids should be eaten with some fat (olive oils, oils - omega 3, 6, 9; good fat, good quality).

How the process happens in our body:

It starts with the ingestion of food -> there is mechanical and enzymatic breakdown of food in the mouth, stomach, duodenum -> they release retinyl esters or carotenoids -> they are incorporated into lipid droplets (fat) in an emulsion in the stomach -> undergoes gastric lipase (enzyme) action -> undergoes pancreatic lipase (enzyme) action -> undergoes action of bile salts (which are secreted in the duodenum) -> form mixed micelles formed by bile salts and lipid hydrolysis products (fat) which are responsible for the solubilization of fat-soluble nutrients in the intestinal lumen -> INSIDE THE ENTEROCYTES: retinol binds to CRBP-II (cellular retinol binding protein type II) -> is resterified by the action of the enzyme LRAT (lecitin-retinol acyl transferase) -> it is secreted as a component of chylomicrons in the lymphatic system -> chylomicrons follow the thoracic duct -> enter the bloodstream where they perform the function of fatty acid carriers (form triacylglycerols) to the various tissues to the point that they are poor in triacylglycerols -> are called remnant chylomicrons -> the retinyl esters of remnant chylomicrons enter the liver (through the portal vein) -> the liver parenchyma cells take up (through specific receptors ) and hydrolyze retinol -> it binds to apo-RBP (retinol binding protein) so that it is secreted.

When liver vitamin stores are adequate, most of the newly ingested retinol is transferred to star cells and stored as retinyl esters.

Several cells in the body have receptors that recognize RBP (retinol binding protein) and thus can take up retinol from the circulation.

Vitamin A is mainly stored in the liver -> 50 to 80%. Usually this reserve is sufficient for several months.

Retinoic acid has its own function, distinct from retinol. The testes and uteri contain cellular RBP (retinol binding protein) for retinol and retinoic acid, both of which are essential for the function of these organs. Retinoic acid guarantees testosterone synthesis but does not guarantee spermatogenesis or placental development.

Retinol inhibits collagen synthesis in bone cells while retinoic acid stimulates the synthesis of non-collagenous proteins in bone.

Vitamin A Deficiency:

• Failure to grow -> pay close attention to children who are developing.
• Blindness.
• Testicular degeneration.
• Keratinization of the epithelium of the uterus -> formation of the placenta is impaired and the fetus is reabsorbed or dies at birth.
• Public health problem - children and adolescents.
• Worldwide problem: around 250 to 500 thousand preschool children lose their eyesight due to lack of vitamin A (source WHO).
• Problem Brazil: in Brazil, vitamin A deficiency is a moderate public health problem, especially in the Northeast region and in some places in the Southeast and North regions. The National Survey on Demographics and Health of Children and Women (PNDS-2006) outlined the profile of children under five years of age. In this research, inadequate levels of vitamin A were observed in 17.4% of children, with the highest prevalence found in the Northeast (19.0%) and Southeast (21.6%) of the country. Scientific evidence regarding the impact of supplementation with Vitamin A in children aged 6 to 59 months point to a reduction in the overall risk of death by 24%, mortality from diarrhea by 28% and mortality from all causes, in HIV-positive children, by 45%. The National Vitamin A Supplementation Program (PNSVA) was officially instituted through Ordinance No. 729, of May 13, 2005, whose objective is to reduce and control hypovitaminosis A, mortality and morbidity in children aged 6 to 59 months of age. As of 2012, the program was expanded to all children in the age group residing in the North and Northeast regions and in several municipalities in the Midwest, South and Southeast regions, in addition to the 34 Special Indigenous Health Districts.
• Difficulty seeing in the dark (in moderate impairment).
• Conjunctival xerosis (in moderate deficiency) -> the conjunctival surface loses its shine and transparency, undergoing a process of thickening and hardening. May occur: Bitot spots; squamous metaplasia and keratinization of conjunctival epithelial cells - due to lack of mucus... causing dryness, wrinkling, corneal thickening (xerophthalmia), corneal ulceration (causing permanent blindness).

How to fight vitamin A deficiency:

• Supplementation.
• Food - green leafy vegetables, orange-yellow fruit and vegetables. 

What interferes with the bioavailability of Vitamin A and carotenoids:

• The structure and physical and chemical properties of food 
• Molecular bond
• Amount of carotenoids ingested (pro-vitamin)
• Food matrix:
• B-carotene + fat = INCREASE absorption!
• Cooking INCREASES the absorption of carotenoids in vegetables (due to disruption of the plant cell wall and protein decomplexity).
• Steam treatment INCREASES the absorption of carotenoids extracted from spinach and carrots.
• Exposure of food to long-lasting cooking can DECREASE bioavailability.
• Absorption and Bioconversion Mitigators
• Carotenoids + cooking + fat = increases bioavailability and absorption.
• Medicines -> inhibit the absorption of lipids that decrease the absorption of carotenoids.
• Nutritional status
• Individual response
• Deficiency indicators -> vitamin A, zinc and protein.
• Genetic factors
• Polymorphisms in the gene encoding SR-BI (carotenoid uptake by enterocytes) receptors (β-carotene; α-carotene; β-cryptoxanthin).
• Genetic polymorphisms of the CD36 transporter protein (plasma lutein).
• Factors related to the individual
• Nutritional status.
• Genetics.
• Metabolism.
• Alcohol.
• Cigarette.
• Age.
• Illnesses.
• Any bowel problem: diarrhea, bowel infections, dysbiosis, parasites, etc... any problem.
• Iron
• Vitamin A deficiency impairs the mobilization of iron from stores.
• Vitamin A supplementation increases hemoglobin concentration.
• Serum retinol concentration is related to the concentration of serum iron and ferritin.
• Zinc
• Zinc is essential for the synthesis of RBP - mobilization and transport of vitamin A from the liver into the circulation.
• Zinc may influence the conversion of B-carotene to vitamin A via retinal reductase.
• Carotenoids (*)
• Competition for absorption can occur at the level of micelle incorporation, intestinal uptake and lymphatic transport.
• B-carotene + lutein = significant reduction in lutein absorption, and consequently in serum lutein.
• Lutein + B-carotene = significantly increased the serum concentration of B-carotene when compared to B-carotene administered alone.
• B-carotene increases lycopene absorption.

(*) Carotenoids:

They are natural pigments widely distributed in nature, responsible for the yellow, orange and purple colors of fruits, roots, flowers and fish, invertebrates, birds, algae, bacteria, fungi and yeasts.

Of the 600 known carotenoids, about 50 are vitamin A precursors. The most important provitamin is B-carotene, the most abundant in nature - found in fruits and vegetables.

For vitamin A activity, the following compounds are essential: alpha-carotene (α-carotene), gamma-carotene (γ-carotene), beta-cryptoxanthin (β-cryptoxanthin), gamma-cryptoxanthin (γ-cryptoxanthin).

Do not exercise pro-vitamin A activity:

• Phytofluene, ζ-Carotene (zeta-carotene) and lycopene - due to the absence of β-rings at one end of the molecule.
• Zeaxanthin, lutein, violaxanthin and astaxatin - due to the two β rings being replaced by hydroxy, epoxy, or keto radicals.

Methods to assess the bioavailability of carotenoids:

• Serum/plasma
• Serum or plasma response after ingestion of carotenoids
• Chylomicrons
• Comparison of carotenoid consumption versus excreted (stool) - used to estimate carotenoid absorption.
• Stable isotopes
• Distinguish between food source and endogenously secreted carotenoids.
• Evaluate the extent of intestinal conversion of carotenoids to vitamin A.
• Estimate absolute absorption and post-absorptive metabolism.
• Use low doses - sufficient to avoid endogenous pool influences.

Vitamin A Recommendation: Vitamin A (Retinol) - 10,000 IU or 3,000 µg

Vitamin A Toxicity:

High doses can cause intoxication - nausea, vomiting and headache -> adjusting the dosage the organism adjusts, returns to normal. Extremely high doses can be fatal!

Vitamin A sources:

• Raw carrots, boiled carrots, boiled or roasted sweet potatoes, boiled beets.
• Mango, melon, raw tomato, tomato juice, tomato sauce, fresh apricot, dried apricot, prunes, watermelon, avocado, peach, orange, fresh orange juice, orange juice and carrots, papaya, persimmon, acerola.
• Raw spinach, cooked spinach, raw broccoli leaves, cooked kale, cooked chard, cooked fresh mustard, sliced ​​red pepper, cooked broccoli, lettuce, lettuce, cooked fresh brussel sprouts, cooked green peas, cooked okra, cooked asparagus, cooked artichoke heart, cooked artichoke, peach palm.
• Raw kelp, pumpkin seed, pistachios.
• Pajurá, piquiá, tucumã, umari - Amazon's fruits. 
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Fonte | research source:

• Cozzolino, SMF. Biodisponibilidade de Nutrientes, 5 edição. Barueri, SP: Manole; 2016.
• OMS. Disponível em: <https://www.who.int/data/nutrition/nlis/info/vitamin-a-deficiency>
• Ministério da Saúde - Brasil. Disponível em: <https://aps.saude.gov.br/ape/vitaminaA>
• Portaria sobre Vitamina A. Disponível em: <http://189.28.128.100/nutricao/docs/vitaminaa/portaria_729_vita.pdf>